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COMMUNIQUE DE PRESSE

Présentation de résultats positifs sur l'agent expérimental Lyxumia(r)
(lixisénatide) aux 71e Séances scientifiques annuelles de l'American Diabetes
Association

- Non-infériorité de Lyxumia(r) une fois par jour dans la réduction de la
glycémie sanguine et moins grand nombre d'épisodes hypoglycémiques par
rapport à l'exénatide deux fois par jour chez les patients atteints de
diabète de type 2 -

- Lyxumia(r) une fois par jour en association avec une insuline basale améliore
le contrôle de la glycémie chez les patients asiatiques atteints de diabète
de type 2 -

Paris, France - Le 24 juin 2011 - Sanofi (EURONEXT : SAN et NYSE : SNY) annonce
aujourd'hui les résultats de quatre études sur Lyxumia(r) (lixisénatide), son
agoniste du récepteur du GLP-1 en une injection par jour actuellement en Phase
III de développement, ainsi que des données qui démontrent les effets
positifs de cet agent dans le traitement du diabète de type 2 non contrôlé
par des antidiabétiques oraux ou par insuline basale. Ces données ont été
présentées ou publiées dans le cadre des 71e Séances scientifiques annuelles
de l'American Diabetes Association qui se sont tenues à San Diego, en
Californie.

" Efficacité et tolérance de lixisénatide une fois par jour par rapport à
l'exénatide deux fois par jour dans le diabète de type 2 mal contrôlé par
metformine (GetGoal-X) " [ABSTRACT 0033-LB]

" Lixisénatide en une injection par jour a démontré son efficacité dans le
contrôle de la glycémie sanguine en atteignant son critère de
non-infériorité à la semaine 24 dans le cadre d'une étude comparative
directe avec l'exénatide deux fois par jour ", a indiqué le Docteur Julio
Rosenstock, Directeur du Dallas Diabetes and Endocrine Center de la Medical City
Dallas et investigateur principal de l'étude GetGoal-X.

Dans l'étude GetGoal-X, une étude multicentrique, randomisée, en ouvert, avec
contrôle actif sur deux groupes de traitement parallèles, comportant une
période principale de traitement de 24 semaines, lixisénatide en une injection
par jour a atteint son critère principal de non-infériorité en termes de
réduction du taux d'HbA1c par rapport aux valeurs de référence, moyennant un
moins grand nombre d'épisodes hypoglycémiques symptomatiques (faible taux de
sucre dans le sang) et une meilleure tolérance gastro-intestinale par rapport
à l'exénatide deux fois par jour, en complément à un traitement par
metformine chez des patients atteints de diabète de type 2. Au total, 634
personnes ont été randomisées pour recevoir soit lixisénatide, soit de
l'exénatide. Les deux groupes ont bénéficié d'une augmentation graduelle des
doses, jusqu'à une dose quotidienne maximale de 20 µg. Au départ, l'âge
moyen des patients de l'étude s'établissait à 57,4 ans, la durée moyenne de
leur diabète à 6,8 ans, leur indice de masse corporelle moyen (IMC) à 33,6
kg/m2 et leur taux moyen d'HbA1c à 8,0 %.

Principaux résultats :
• Lixisénatide en une injection par jour a atteint son critère principal
de non-infériorité par rapport à l'exénatide deux fois par jour en termes de
réduction du taux d'HbA1c (moyenne des moindres carrés ± variation de l'ET
par rapport au départ : -0,79 ± 0,05 contre -0,96 ± 0,05).
• Les améliorations de la glycémie plasmatique à jeun moyenne,
c'est-à-dire la mesure du taux de glucose sanguin lorsque le patient est à
jeun (moyenne des moindres carrés ± variation de l'ET par rapport au départ:
-22,0 ± 2,1 contre -26,1 ± 2,1), de même que le pourcentage de patients
ayant atteint le taux cible d'HbA1c < 7,0 % (48,5 % contre 49,8 %) ont été
comparables entre les groupes.
• Le poids moyen des patients a significativement diminué par rapport au
départ dans le groupe lixisénatide par rapport au groupe exénatide (94,5 à
91,7 kg dans le groupe lixisénatide contre 96,7 à 92,9 kg dans le groupe
exénatide).
• La proportion de patients présentant des effets indésirables graves a
été généralement comparable entre les groupes.
• Les arrêts de traitement motivés par des effets indésirables
(essentiellement gastrointestinaux, comme des nausées, diarrhée et
vomissements) se sont établis à 33 (10,4 %) dans le groupe lixisénatide et à
41 (13,0 %) dans le groupe exénatide.
• Un nombre significativement moins élevé de patients a présenté des
épisodes hypoglycémiques symptomatiques sous lixisénatide (2,5 % contre
7,9 %, p<0,05), avec 6 fois moins d'événements hypoglycémiques (8 contre 48)
que chez les patients traités par exénatide.
• Un plus grand nombre de patients sous lixisénatide a toléré la dose
cible de 20 µg par jour et terminé l'étude, par rapport aux patients du
groupe exénatide dont la dose cible avait été fixée à 10 µg (93 % contre
83 %).

" Lixisénatide améliore significativement le contrôle de la glycémie chez
les patients asiatiques atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé
par insuline basale ± sulfamides hypoglycémiants " [ABSTRACT 0278-OR]

Les données de l'étude GetGoal-L Asia ont montré que chez les patients
asiatiques atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par insuline
basale avec ou sans sulfamides hypoglycémiants, lixisénatide en une injection
par jour améliore significativement le contrôle de la glycémie (mesuré par
le nombre de patients ayant atteint le taux cible d'HbA1c < 6,5 % ou < 7,0 %)
par rapport au placebo à la semaine 24, avec un effet prononcé sur la
glycémie postprandiale et à jeun. Ce médicament a par ailleurs été bien
toléré.

Principaux résultats :
• La lixisénatide en une injection par jour améliore significativement le
taux d'HbA1c par rapport au placebo (différence dans la moyenne des moindres
carrés -0,9 %).
• Un nombre significativement plus élevé de patients traités par
lixisénatide a atteint le taux d'HbA1c cible ≤6,5 % (17,8 %) et <7,0 %
(35,6 %) par rapport au placebo (1,3 % et 5,2 % ; p<0,0001).
• La lixisénatide a significativement amélioré la glycémie postprandiale
à deux heures, les excursions glycémiques et la glycémie plasmatique
auto-mesurée sur une échelle à 7 points (SMPG) par rapport au placebo
(moyenne des moindres carrés ± variation de l'ET par rapport au départ :
7,96 ± 0,598 contre -0,14 ± 0,563, p<0,0001 ; -7,09 ± 0,576 contre
0,14 ± 0,542, p<0,0001 ; -1,91 ± 0,272 contre -0,56 ± 0,271, p<0,0001,
respectivement).
• Lixisénatide a été bien tolérée et 86 % des patients du groupe
lixisénatide ont terminé l'étude, contre 92 % des patients traités par
placebo.
• Neuf patients traités par placebo (5,7 %) et dix patients traités par
lixisénatide (6,5 %) ont présenté un effet indésirable grave lié au
traitement et un plus grand nombre de patients traités par lixisénatide (14
[9,1 %]) a mis un terme à sa participation à l'étude en raison d'un effet
indésirable lié au traitement, par rapport aux patients traités par placebo
(5 [3,2 %]). Ces effets indésirables étaient essentiellement d'ordre
gastro-intestinal.
• Comme prévu chez des patients traités par insuline avec ou sans
sulfamides hypoglycémiants, le pourcentage de patients ayant présenté des
épisodes hypoglycémiques symptomatiques a été plus élevé dans le groupe
lixisénatide (42,9 %) que dans le groupe placebo (23,6 %) ; ce taux est
passé à 31,8 % contre 28,3 % chez ceux qui ne prenaient pas de sulfamides
hypoglycémiants.
• Aucun cas d'hypoglycémie sévère n'a été rapporté.

" Effet cardioprotecteur de l'agoniste du récepteur GLP-1 lixisénatide sur les
lésions induites par ischémie-reperfusion sur le coeur isolé du rat "
[ABSTRACT 0968-P]

Les données de cette étude préclinique montrent que lixisénatide une fois
par jour protège du risque de lésion myocardique induite par
ischémie-reperfusion (lésions tissulaires causées par une restriction de
l'afflux en sang riche en oxygène vers le coeur) sur des coeurs isolés de rats
en réduisant significativement la taille de l'infarctus du myocarde (mesure de
la lésion cardiaque) dans un modèle de coeur isolé de rat.

Principaux résultats :
• L'administration de lixisénatide 0,3 nM, dix minutes avant et pendant la
reperfusion, a significativement réduit la taille de l'infarctus du myocarde
de 36 % (p=0,0028 versus témoin).
• L'effet cardioprotecteur observé n'a pas été associé à un changement
significatif de l'hémodynamique cardiaque (mécanismes impliqués dans la
circulation), et plus particulièrement du débit coronaire, ce qui donne à
penser qu'il existe un effet cardiaque direct.

" Effet de l'agoniste du récepteur du GLP-1 lixisénatide une fois par jour sur
la vidange gastrique et le métabolisme glucidique prandial sur des modèles
animaux : comparaison avec la liraglutide " [ABSTRACT 2267-PO]

Les données de plusieurs études menées sur l'animal montrent que le
traitement par lixisénatide retarde et ralentit plus efficacement la vidange
gastrique et l'excursion glycémique prandiale (changement dans les
concentrations de glucose après un repas) que la liraglutide.

Principaux résultats :
• La lixisénatide inhibe de manière forte et dose-dépendante la vidange
gastrique chez le rat avec un effet significatif sur la vidange déjà présent
à 1 µg/kg en sous-cutané.
• Même une dose 100 fois supérieure de liraglutide n'a pas été efficace,
l'inhibition significative de la vidange gastrique n'ayant été observée qu'à
des doses supérieures ou égales à 500 µg/kg.
• Dans un test de tolérance au glucose oral mené chez le chien,
l'administration de 1 µg/kg de lixisénatide par voie sous-cutané a
pratiquement aboli les excursions du glucose sanguin.
• L'effet hypoglycémiant de la liraglutide pendant le test de tolérance au
glucose oral a été significativement plus faible que celui de la
lixisénatide, même à des doses de liraglutide 50 à 100 fois plus
élevées.
• Après l'administration d'un repas liquide, la lixisénatide (3 µg/kg par
voie sous-cutané) administrée à des souris a réduit plus efficacement les
excursions glycémiques prandiales que la liraglutide (200 µg/kg) ; la
lixisénatide (10 µg/kg) injectée en sous-cutané à des souris diabétiques a
amélioré la tolérance au glucose au moins aussi efficacement que la
liraglutide (200 µg/kg sous-cutané).

A propos de Lyxumia(r) (lixisénatide)
Lixisénatide est un agoniste des récepteurs GLP-1 ("glucagon-like peptide-1")
en développement pour le traitement des patients atteints de diabète de type
2. Sanofi a obtenu de Zealand Pharma A/S (Copenhague, Danemark,
www.zealandpharma.com) le droit de développer ce produit sous licence.
Lyxumia(r) est le nom de marque projeté de lixisénatide. Lixisénatide n'est
pas encore approuvé ou homologué.

GLP-1 est un peptide naturel libéré dans les minutes qui suivent l'ingestion
de nourriture. Il inhibe la sécrétion de glucagon dans les cellules alpha
pancréatiques et stimule la production d'insuline dans les cellules bêta
pancréatiques. Plusieurs agonistes des récepteurs GLP-1 sont en développement
en complément thérapeutique dans le traitement du diabète de type 2 ; leur
usage est validé par l'EASD (Association européenne pour l'étude du
diabète), l'American Diabetes Association, l'American Association of Clinical
Endocrinologists et l'American College of Endocrinology.

Le programme clinique de Phase III GetGoal permet de réunir des preuves de
l'efficacité et de la tolérance de lixisénatide chez les adultes atteints de
diabète de type 2 traités par plusieurs agents antidiabétiques oraux ou par
insuline. Le programme, qui comporte neuf essais cliniques, a débuté en mai
2008 et a recruté plus de 4 300 patients. A ce jour, GetGoal-X, GetGoal-Mono et
GetGoal-L Asia ont obtenu des résultats positifs qui confirment l'efficacité
et la tolérance de lixisénatide. D'autres résultats sont attendus dans le
courant de 2011.

A propos du diabète
Le diabète est une maladie chronique très répandue caractérisée par
l'absence de production d'insuline par l'organisme ou par une utilisation
incorrecte de l'insuline, l'hormone nécessaire au transport du glucose (sucre)
du sang vers les cellules de l'organisme, où il procure de l'énergie. Plus de
285 millions d'adultes sont atteints de cette maladie dans le monde, et ce
chiffre devrait augmenter pour atteindre le seuil impressionnant de 438 millions
de personnes d'ici aux vingt prochaines années. On estime que près de 26
millions d'Américains sont diabétiques, dont environ 7 millions ne seraient
pas diagnostiqués. Dans le même temps, environ 40 % des diabétiques
diagnostiqués n'atteignent pas le niveau cible d'HbA1c <7 % recommandé par
l'ADA (Association américaine du diabète). Le dosage de l'HbA1c permet de
mesurer la glycémie moyenne au cours des deux à trois mois précédents.

A propos de la Division Diabète de Sanofi
Sanofi s'efforce d'aider les patients à relever les enjeux complexes que
soulève la prise en charge du diabète en leur proposant des solutions
innovantes et intégrées. Grâce à une écoute attentive des patients
diabétiques et à son engagement à leurs côtés, le Groupe a formé plusieurs
partenariats dans le but de développer des outils diagnostiques, des
traitements, des services et des dispositifs médicaux. Sanofi commercialise des
médicaments injectables et oraux pour le traitement du diabète de type 1 et de
type 2. Parmi les produits en développement figure un agoniste GLP-1 pour
injection quotidienne, en monothérapie et (ou) en association avec une insuline
basale ou avec des antidiabétiques oraux.

A propos de Sanofi
Sanofi est un leader mondial et diversifié de la santé qui recherche,
développe et commercialise des solutions thérapeutiques centrées sur les
besoins des patients. Sanofi possède des atouts fondamentaux dans le domaine de
la santé avec sept plateformes de croissance : la prise en charge du diabète,
les vaccins humains, les produits innovants, les maladies rares, la santé grand
public, les marchés émergents, et la santé animale. Sanofi est coté à Paris
(EURONEXT : SAN) et à New York (NYSE : SNY).

Déclarations prospectives
Ce communiqué contient des déclarations prospectives. Ces déclarations ne
constituent pas des faits historiques. Ces déclarations comprennent des
projections et des estimations ainsi que les hypothèses sur lesquelles
celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets, des objectifs,
des intentions et des attentes concernant des résultats financiers, des
événements, des opérations, des services futurs, le développement de
produits et leur potentiel ou les performances futures. Ces déclarations
prospectives peuvent souvent être identifiées par les mots " s'attendre à ",
" anticiper ", " croire ", " avoir l'intention de ", " estimer " ou " planifier
", ainsi que par d'autres termes similaires. Bien que la direction de Sanofi
estime que ces déclarations prospectives sont raisonnables, les investisseurs
sont alertés sur le fait que ces déclarations prospectives sont soumises à de
nombreux risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement
en dehors du contrôle de Sanofi, qui peuvent impliquer que les résultats et
événements effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux qui sont
exprimés, induits ou prévus dans les informations et déclarations
prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent notamment les incertitudes
inhérentes à la recherche et développement, les futures données cliniques et
analyses, y compris postérieures à la mise sur le marché, les décisions des
autorités réglementaires, telles que la FDA ou l'EMA, d'approbation ou non, et
à quelle date, de la demande de dépôt d'un médicament, d'un procédé ou
d'un produit biologique pour l'un de ces produits candidats, ainsi que leurs
décisions relatives à l'étiquetage et d'autres facteurs qui peuvent affecter
la disponibilité ou le potentiel commercial de ces produits candidats,
l'absence de garantie que les produits candidats s'ils sont approuvés seront un
succès commercial, l'approbation future et le succès commercial d'alternatives
thérapeutiques, la capacité du Groupe à saisir des opportunités de
croissance externe ainsi que ceux qui sont développés ou identifiés dans les
documents publics déposés par Sanofi auprès de l'AMF et de la SEC, y compris
ceux énumérés dans les rubriques " Facteurs de risque " et "Déclarations
prospectives " du document de référence 2010 de Sanofi, qui a été déposé
auprès de l'AMF ainsi que dans les rubriques " Risk Factors " et " Cautionary
Statement Concerning Forward-Looking Statements " du rapport annuel 2010 sur
Form 20-F de Sanofi, qui a été déposé auprès de la SEC. Sanofi ne prend
aucun engagement de mettre à jour les informations et déclarations
prospectives sous réserve de la réglementation applicable notamment les
articles 223-1 et suivants du règlement général de l'Autorité des marchés
financiers.

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