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COMMUNIQUE DE PRESSE

Alemtuzumab (Lemtrada(TM)*) réduit significativement les rechutes dans la
sclérose en plaques comparé à l'interféron Bêta-1a dans une étude de Phase III

- Présentation de nouvelles données de CARE-MS I au 5ème Congrès de
l'ECTRIMS/ACTRIMS -
- Ces données montrent que 78% des patients traités par alemtuzumab n'ont pas
présenté de rechutes pendant deux ans par rapport à IFNß-1a à forte dose -

Paris, France - Le 22 Octobre 2011 - Sanofi (EURONEXT : SAN et NYSE : SNY) et sa
filiale Genzyme annoncent aujourd'hui de nouvelles données tirées de CARE-MS
I, la première de deux études cliniques randomisées de Phase III comparant le
médicament expérimental alemtuzumab (Lemtrada(TM)) à Rebif(r) (forte dose
d'interféron bêta-1a par voie sous-cutanée) chez des patients atteints de
sclérose en plaques de type récurrente-rémittente (SEP). Ces nouvelles
données montrent que 78 % des patients traités par alemtuzumab n'ont pas
présenté de rechutes pendant deux ans, ce qui constitue une amélioration
statistiquement significative par rapport à l'interféron bêta-1a (78 % contre
59 % à deux ans, p<0,0001), satisfaisant ainsi à un critère secondaire
d'évaluation de l'étude. Les résultats de CARE-MS I ont été présentés
aujourd'hui au 5ème Congrès triennal de l'ECTRIMS/ACTRIMS sur la sclérose en
plaques (European and Americas Committees for Treatment and Research in Multiple
Sclerosis). Genzyme développe alemtuzumab pour le traitement de la sclérose en
plaques récurrente en collaboration avec Bayer HealthCare.

Comme annoncé précédemment, le traitement par deux cycles annuels
d'alemtuzumab a entraîné une réduction de 55 % du taux de rechutes par
rapport à l'interféron bêta-1a au cours des deux ans de l'étude (p<0,0001),
satisfaisant ainsi au premier critère d'évaluation principal et donc aux
critères prédéterminés du protocole pour déclarer que l'étude est un
succès. Après deux ans, très peu de patients (8 %) traités par alemtuzumab
ont présenté une augmentation (ou détérioration) durable du handicap,
mesurée au moyen de l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale),
comparativement à 11 % des patients du groupe interféron bêta-1a. Toutefois,
la différence entre les groupes au titre de ce deuxième critère d'évaluation
principal n'était pas statistiquement significative (p=0,22) et aucune
différence n'a été relevé dans le score EDSS moyen entre les deux groupes.

L'étude CARE-MS I a comparé un traitement par alemtuzumab (12 mg/jour par
injection intraveineuse pendant 5 jours suivi d'une seconde injection
intraveineuse puis pendant 3 jours un an plus tard) à trois injections sous-
cutanées d'interféron bêta-1a (44 µg) trois fois par semaine, chez 581
patients atteints de SEP de type récurrente-rémittente n'ayant jamais reçu de
traitement de fond pour leur SEP auparavant, à l'exception de corticoïdes.

" CARE-MS I confirme que dans le cadre d'une comparaison directe avec Rebif(r),
l'activité de la maladie est significativement réduite chez les patients
présentant une SEP récurrente précoce traités par alemtuzumab, sur une
période d'observation de deux ans ", a déclaré le professeur Alastair
Compston, Président du Comité de pilotage de l'étude et Directeur du
Département de neurosciences cliniques à l'Université de Cambridge au
Royaume-Uni. " Ces données confirment le solide profil d'efficacité et le
potentiel d'alemtuzumab pour les patients atteints de sclérose en plaques
récurrente nécessitant un traitement plus efficace que les options
thérapeutiques disponibles actuellement. "

" Les effets remarquables de Lemtrada sur les rechutes et divers critères
cliniques et d'imagerie, par rapport à ceux de Rebif(r), confirment le
potentiel de ce médicament et son efficacité pour les patients atteints de
sclérose en plaques ", a déclaré le Dr. David Meeker, Chief Operating
Officer, Genzyme. " Nous attendons avec impatience les résultats de CARE-MS II,
notre deuxième étude de Phase III, plus tard cette année, pour confirmer les
effets positifs de Lemtrada chez des patients dont la maladie a continué de
progresser sous traitement. "

Parmi les données complémentaires de l'étude CARE-MS I présentées
aujourd'hui figurent les résultats applicables à d'autres critères
d'évaluation secondaires soulignant le rôle positif d'alemtuzumab. Ainsi,
comparés aux patients traités par interféron bêta-1a, les patients traités
par alemtuzumab ont obtenu de meilleurs scores MSFC (Multiple Sclerosis
Functional Composite ; changement moyen par rapport au score de référence de
0,12 contre 0,05 à l'année deux, p=0,012). Le score MSFC est une mesure
composite des fonctions physiques et cognitives.

Le changement médian en pourcentage du volume des lésions hyperintenses
visibles en T2 par imagerie par résonance magnétique (IRM) à l'année deux
s'est établi à -9,3 pour l'alemtuzumab, contre -6,5 pour l'interféron
bêta-1a (p=0,31). Les autres résultats IRM donnent à penser que l'alemtuzumab
a permis d'enregistrer des améliorations pour plusieurs critères d'imagerie
qui vont, d'une manière générale, dans le même sens que les améliorations
cliniques observées. Une amélioration statistiquement significative a ainsi
été observée pour l'alemtuzumab par rapport à l'interféron bêta-1a dans le
pourcentage de patients présentant de nouvelles lésions hyperintenses visibles
en T2 ou des lésions plus volumineuses (49 contre 58, p=0,035), de nouvelles
lésions rehaussées par injection de gadolinium (15 contre 27, p=0,0006) et de
nouvelles lésions hypo-intenses visibles en T1 (24 contre 31, p=0,05). De plus,
les patients traités par alemtuzumab ont présenté moins de changement au
niveau de la fraction du parenchyme cérébral, une mesure de l'atrophie
cérébrale, comparativement à l'interféron bêta-1a (changement médian par
rapport au départ -0,87 contre - 1,49, p<0,0001), ce qui d'un point de vue
statistique constitue un résultat hautement significatif.

Données de tolérance de CARE-MS I
Les événements indésirables fréquents associés à alemtuzumab dans l'étude
CARE-MS I ont inclus des réactions liées à la perfusion, généralement
légères à modérées. L'incidence des infections a augmenté, les plus
fréquentes comprenant des infections des voies respiratoires supérieures et
des voies urinaires et un herpès buccal. Les infections étaient
essentiellement légères à modérées et aucune n'a engagé le pronostic vital
ou ne s'est révélée fatale.

L'incidence des événements indésirables graves a été similaire dans les
deux groupes de traitement (18,4 % pour l'alemtuzumab contre 14,4 % pour
l'interféron bêta-1a). En ce qui concerne les troubles auto-immuns, 18,1 % des
patients traités par alemtuzumab ont développé un dysfonctionnement
thyroïdien auto-immun et 0,8 % une thrombocytopénie immunitaire pendant les 2
ans de l'étude. Il n'y a eu aucun cas de glomérulonéphrite auto-immune. Les
cas d'auto-immunité ont été détectés et pris en charge par des traitements
conventionnels. La surveillance de la survenue de cytopénies immunitaires et de
dysfonctionnements thyroïdiens ou rénaux fait partie intégrante de tous les
essais d'alemtuzumab dans le traitement expérimental de la sclérose en plaques
que sponsorise Genzyme.

Informations complémentaires
Un autre essai clinique de Phase III, CARE-MS II, est actuellement en cours pour
évaluer et comparer alemtuzumab à l'interféron bêta 1a dans le traitement de
patients atteints de sclérose en plaques récurrente- rémittente, ayant
présenté une rechute sous traitement. Les premiers résultats de cette étude
sont attendus au quatrième trimestre de 2011.

Le Groupe entend déposer des demandes d'homologation aux États-Unis et dans
l'Union européenne pour alemtuzumab dans la sclérose en plaques au cours du
premier trimestre de 2012 et a obtenu de la FDA une évaluation accélérée
dans le cadre de la procédure dite de " fast track ". Dans la mesure où
alemtuzumab n'est pas encore approuvé dans le traitement de la sclérose en
plaques, ce médicament ne peut être administré aux patients atteints de cette
maladie en dehors du cadre d'un essai clinique officiel et réglementé
prévoyant des mesures de surveillance appropriées.

*Lemtrada(TM) est le nom de marque soumis aux autorités de santé pour
alemtuzumab.

A propos de l'étude CARE-MS I
CARE-MS I (comparaison de l'efficacité d'alemtuzumab et de Rebif(r) dans la
sclérose en plaques) avait pour but de déterminer si le médicament
expérimental alemtuzumab permettait d'obtenir des améliorations notables en
termes d'efficacité et de tolérance par rapport à un comparateur actif
traditionnellement prescrit dans le traitement de la sclérose en plaques
récurrente (interféron bêta 1a).

CARE-MS I était un essai clinique international de Phase III, randomisé,
comparant deux cycles annuels d'alemtuzumab par voie intraveineuse, 12 mg/jour
pendant 5 jours au départ puis pendant 3 jours un an plus tard, à trois
injections sous-cutanées par semaine d'interféron bêta-1a (44 µg) chez des
patients naïfs de traitement atteints de SEP de type récurrente-rémittente.
L'étude a inclus 581 patients qui n'avaient jamais reçu de traitement de fond
pour leur sclérose en plaques, à l'exception de corticoïdes. Les patients ont
été randomisés selon un rapport de 2 pour 1, soit dans le groupe alemtuzumab,
soit dans le groupe interféron bêta-1a. L'évaluation des critères
d'efficacité principaux de l'étude a été réalisée à intervalles
réguliers par des neurologues indépendants qui ignoraient le traitement
attribué aux patients.

L'étude comportait deux critères d'évaluation principaux : réduction du taux
de poussées et délai écoulé jusqu'à une accumulation durable du handicap
pendant six mois (SAD)*. Sur la base des critères énoncés dans le
protocole de l'étude, l'atteinte des deux critères d'évaluation principaux
(p<0,05) ou d'un des deux critères moyennant une mesure plus stricte de la
significativité statistique (p<0,025) permettait de déclarer l'étude CARE-MS
I un succès. Les critères d'évaluation secondaires étaient les suivants :
proportion de patients n'ayant pas présenté de poussées à l'année deux ;
changement du score sur l'échelle EDSS (Expended Disability Status Scale) par
rapport au départ ; pourcentage de changement par rapport au départ du volume
des lésions hyperintenses visibles en T2 par imagerie par résonance
magnétique à l'année deux, et acquisition d'un handicap mesurée par les
changements dans le score Multiple Sclerosis Functional Composite par rapport au
départ.

* Accumulation durable du handicap (SAD) - Représentation clinique de
l'aggravation du handicap du patient ; CARE-MS I a suivi ce critère pendant une
durée de six mois.

A propos d'alemtuzumab
Alemtuzumab est un anticorps monoclonal humanisé étudié dans le traitement de
la sclérose en plaques récurrente. Lemtrada cible la glycoprotéine de surface
CD52, souvent exprimée sur les lymphocytes B et T. Les résultats de recherches
préliminaires donnent à penser que Lemtrada neutralise les lymphocytes B et T
qui pourraient être responsables des lésions cellulaires caractéristiques de
la sclérose en plaques. Cette neutralisation est suivie d'un mode de
reconstitution différent des lymphocytes. Lemtrada semble avoir peu ou pas
d'effet sur les autres cellules du système immunitaire. En plus des données de
l'étude CARE-MS I, une autre étude de Phase III, CARE-MS II, évaluera
Lemtrada par rapport à l'interféron bêta-1a chez des patients atteints de SEP
récurrente-rémittente ayant rechuté sous traitement.

Genzyme possède les droits internationaux sur alemtuzumab et est le principal
responsable de son développement et de sa commercialisation dans le traitement
de la sclérose en plaques (SEP). Bayer HealthCare assure le codéveloppement
d'alemtuzumab dans la SEP avec Genzyme. Bayer HealthCare conserve une option de
co-promotion d'alemtuzumab dans le traitement de la SEP et recevra des paiements
en fonction du chiffre d'affaires de ce produit après l'approbation de ce
médicament par les autorités de santé et sa commercialisation.

A propos de Genzyme
Genzyme, entreprise pionnière en biotechnologies, a vocation à avoir un impact
positif important sur la vie des patients atteints de maladies graves. Depuis sa
création en 1981, l'entreprise a développé des traitements innovants dans
plusieurs domaines thérapeutiques, redonnant espoir aux patients. Ses produits
et services se concentrent sur les maladies génétiques rares, les maladies
rénales, l'orthopédie, le cancer, la transplantation d'organes et les maladies
immunes. Genzyme fait partie du Groupe Sanofi. Les communiqués de presse de
Genzyme et d'autres informations sur l'entreprise sont disponibles sur
www.genzyme.com.

A propos de Sanofi
Sanofi est un leader mondial et diversifié de la santé qui recherche,
développe et commercialise des solutions thérapeutiques centrées sur les
besoins des patients. Sanofi possède des atouts fondamentaux dans le domaine de
la santé avec sept plateformes de croissance : la prise en charge du diabète,
les vaccins humains, les produits innovants, les maladies rares, la santé grand
public, les marchés émergents, et la santé animale. Sanofi est coté à Paris
(EURONEXT : SAN) et à New York (NYSE : SNY).

A propos de Bayer HealthCare
Le Groupe Bayer est une entreprise internationale spécialisée dans les soins
de santé, la nutrition et les matériaux hautes performances. Pilier santé du
groupe Bayer AG, Bayer HealthCare est, avec un chiffre d'affaires de 16,913
milliards d'euros pour l'année 2010, l'une des toutes premières entreprises
innovantes dans le secteur de la santé et des produits médicaux. Basée à
Leverkusen, en Allemagne, l'entreprise compte 55 700 collaborateurs dans plus de
100 pays et elle est présente au niveau international au travers de quatre
divisions opérant dans les secteurs de la santé animale, de la santé grand
public, des soins médicaux et de la pharmacie. Elle a pour objectif de mettre
au point et de fabriquer des produits destinés à améliorer la santé humaine
et la santé animale dans le monde. Pour plus d'informations, consultez
www.bayerhealthcare.com.

Déclarations prospectives pour Sanofi
Ce communiqué contient des déclarations prospectives. Ces déclarations ne
constituent pas des faits historiques. Ces déclarations comprennent des
projections et des estimations ainsi que les hypothèses sur lesquelles
celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets, des objectifs,
des intentions et des attentes concernant des résultats financiers, des
événements, des opérations, des services futurs, le développement de
produits et leur potentiel ou les performances futures. Ces déclarations
prospectives peuvent souvent être identifiées par les mots " s'attendre à ",
" anticiper ", " croire ", " avoir l'intention de ", " estimer " ou " planifier
", ainsi que par d'autres termes similaires. Bien que la direction de Sanofi
estime que ces déclarations prospectives sont raisonnables, les investisseurs
sont alertés sur le fait que ces déclarations prospectives sont soumises à de
nombreux risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement
en dehors du contrôle de Sanofi, qui peuvent impliquer que les résultats et
événements effectifs réalisés diffèrent significativement de ceux qui sont
exprimés, induits ou prévus dans les informations et déclarations
prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent notamment les incertitudes
inhérentes à la recherche et développement, les futures données cliniques et
analyses, y compris postérieures à la mise sur le marché, les décisions des
autorités réglementaires, telles que la FDA ou l'EMA, d'approbation ou non, et
à quelle date, de la demande de dépôt d'un médicament, d'un procédé ou
d'un produit biologique pour l'un de ces produits candidats, ainsi que leurs
décisions relatives à l'étiquetage et d'autres facteurs qui peuvent affecter
la disponibilité ou le potentiel commercial de ces produits candidats,
l'absence de garantie que les produits candidats s'ils sont approuvés seront un
succès commercial, l'approbation future et le succès commercial d'alternatives
thérapeutiques, la capacité du Groupe à saisir des opportunités de
croissance externe ainsi que ceux qui sont développés ou identifiés dans les
documents publics déposés par Sanofi auprès de l'AMF et de la SEC, y compris
ceux énumérés dans les rubriques " Facteurs de risque " et " Déclarations
prospectives " du document de référence 2010 de Sanofi, qui a été déposé
auprès de l'AMF ainsi que dans les rubriques " Risk Factors " et " Cautionary
Statement Concerning Forward-Looking Statements " du rapport annuel 2010 sur
Form 20-F de Sanofi, qui a été déposé auprès de la SEC. Sanofi ne prend
aucun engagement de mettre à jour les informations et déclarations
prospectives sous réserve de la réglementation applicable notamment les
articles 223-1 et suivants du règlement général de l'Autorité des marchés
financiers.

Genzyme(r) est une marque déposée et CARE-MS est la marque d'un service de
Genzyme Corporation. Tous droits réservés. Rebif(r) est une marque déposée
d'EMD Serono, Inc. ou de ses filiales.

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marisol.peron@sanofi.com

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